中药专业知识一(第六章251-312页)教材变化!

一通教育 2018-12-22 04:08:38


(注:本篇接上篇,仅为第六章251-312页内容,页码以2016年教材为准。)

250

第八节 外用膏剂

(二)外用膏剂的分类

按基质及形态分为:

1.软膏剂

软膏剂系指半固体外用膏剂,主要用于皮肤的局部治疗,对皮肤有保护、润滑、消炎和止痒等作用。软膏剂根据基质组成不同,可分为油脂性基质和水溶性基质软膏。乳剂型基质制成的为乳膏剂。

第八节 外用膏剂

(二)外用膏剂的分类

按基质及形态分为:

1.软膏剂与乳膏剂【更改】

软膏剂与乳膏剂均为【新增】半固体外用膏剂,主要用于皮肤的局部治疗,对皮肤有保护、润滑、消炎和止痒等作用。软膏剂根据基质组成不同,可分为油脂性基质和水溶性基质软膏。乳状液型基质【更改】制成的为乳膏剂。

251

251

二、药物透皮吸收的途径及其影响因素

3.基质的组成与性质

(3)附加剂:基质中添加表面活性剂、透皮促进剂等能增加药物的穿透性,有利于吸收。

 

二、药物透皮吸收的途径及其影响因素

3.基质的组成与性质

(3)附加剂:基质中添加表面活性剂、透皮促进剂(如月桂氮䓬酮)【新增】等能增加药物的穿透性,有利于吸收。

252


2.乳剂型基质

(1)乳剂型基质特点:乳剂型基质由水相、油相和乳化剂组成。乳剂型基质分为水包油( O/W)型与油包水(W/O)型两类。由于表面活性剂的作用,本类基质对油或水均有一

定亲和力,有利药物的释放与穿透,可吸收创面渗出物,易涂布、易清洗。可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病,忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面。遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。

 

(2)代表品种及应用

①水包油( O/W)型乳剂基质:能与多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快,但若患处分泌物太多,分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化,应注意

适用症的选择。因易干涸、霉变,常需加入保湿剂、防腐剂等。

②油包水( W/O)型乳剂基质:能吸收部分水分,但不能与多量水混合,透皮良好,涂展性佳。

 

2.乳状液型基质

(1)乳状液型基质【更改】特点:乳状液型基质【更改】由水相、油相和乳化剂组成。乳状液型基质【更改】分为水包油( O/W)型与油包水(W/O)型两类。由于表面活性剂的作用,本类基质对油或水均有一

定亲和力,有利药物的释放与穿透,可吸收创面渗出物,易涂布、易清洗。可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病,忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面。遇水不稳定的药物不宜制成乳膏剂【更改】

(2)代表品种及应用

①水包油( O/W)型乳膏剂【更改】基质:能与多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快,但若患处分泌物太多,分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化,应注意适用症的选择。因易干涸、霉变,常需加入保湿剂、防腐剂等。水包油乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇型硫酸钠类和聚山梨酯类。【新增】

②油包水( W/O)型乳剂基质:能吸收部分水分,但不能与多量水混合,透皮良好,涂展性佳。油包水乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘脂、脂肪醇等。【新增】


253

四、膏药

(二)膏药基质的组成

黑膏药的基质原料主要是植物油和红丹。植物油以麻油为好,其制成品外观光润,棉籽油、豆油、菜油、花生油等亦可应用,但制备时较易产生泡沫,应及时除去;红丹又称章丹、

铅丹、黄丹、东丹、陶丹,为橘红色非结晶粉末,主要成分为四氧化三铅,含量要求在95%以上。制备用红丹应干燥,无吸潮结块。

四、膏药

(二)膏药基质的组成

膏药【更改】的基质原料主要是植物油和红丹或官粉【新增】。植物油以麻油为好,其制成品外观光润,棉籽油、豆油、菜油、花生油等亦可应用,但制备时较易产生泡沫,应及时除去;红丹又称章丹、铅丹、黄丹、东丹、陶丹,为橘红色非结晶粉末,主要成分为四氧化三铅,含量要求在95%以上。官粉又称宫粉、铅丹、铅粉、铅白,为白色粉末,主要成分为碱式碳酸铅。【新增】制备膏药用红丹、官粉均应干燥,无吸潮结块。【更改】

254

254

七、外用膏剂的质量要求

(一)软膏剂的质量要求

软膏剂应均匀、细腻,具有适当的黏稠性,易涂布于皮肤或黏膜上并无刺激性;应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象;含细粉的软膏剂不得检出大于180μm的粒子;用于烧伤或严重创伤的软膏剂应进行无菌检查;装量、微生物限度等应符合规定。【删除】

(二)膏药的质量要求

膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、滩涂均匀、无飞边缺口,加温后能粘贴于皮肤上且不移动;黑膏药应乌黑、无红斑,白膏药应无白点;软化点、重量差异等应符合规定;

膏药应密闭,置阴凉处贮存。【删除】

 

七、外用膏剂的质量要求

(一)软膏剂、乳膏剂的质量要求

软膏剂、乳膏剂应根据各剂型特点、原料药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性选择基质。基质可由不同类型基质混合组成。

软膏剂、乳膏剂基质应均匀、细腻,应具有适当的黏稠度,应易涂布于皮肤或黏膜上,不融化,黏稠度随季节变化应很小,涂于皮肤或黏膜上应无刺激性;应无酸败、异臭、变色、变硬等变质现象。乳膏剂不得有油水分离及胀气现象。软膏剂中不溶性原药物,应预先用适宜的方法制成细粉,确保粒度符合规定。

软膏剂、乳膏剂根据需要可加入保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂及透皮促进剂。除另有规定外,加入抑菌剂的软膏剂、乳膏剂在制剂确定处方时,该处方的抑菌效力应符合《中国药典》抑菌效力检查法的规定。

软膏剂、乳膏剂所用内包装材料,不应与原料药物或基质发生物理化学反应,无菌产品的内包装材料应无菌。软膏剂、乳膏剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的,应在标签上标明“非无菌制剂”;产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”,同时在适应证下应明确“用于程度较轻的烧伤(I o或浅Ⅱo)“;注意事项下规定“应遵医嘱使用”。

除另有规定外,软膏剂应避光密封贮存。乳膏剂应避光密封置25℃以下贮存,不得冷冻。

粒度:除另有规定外,混悬型软膏剂、含饮片细粉的软膏剂照《中国药典》粒度和粒度分布测定法测定,均不得检出大于180um的粒子。

装量:照《中国药典》最低装量检查法检查,应符合规定。

无菌:用于烧伤[除程度较轻的烧伤(I o或浅Ⅱo)外]或严重创伤的软膏剂与乳膏剂

照《中国药典》无菌检查法检查,应符合规定。

微生物限度:除另有规定外,照《中典》非无菌产品微生物限度检查:微生物法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限准检查,应符合规定。【新增】

(二)膏药的质量要求

制备膏药用的饮片应适当碎断,按各品种项下规定的方法加食用植物油炸枯;质地轻泡不耐油炸的饮片,宜待其他饮片炸至枯黄后再加入。含挥发性成分的饮片、矿物药以及贵重药应研成细粉,于摊涂前加入,温度应不超过70℃。

膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口,加温后能粘贴于皮肤上且不移动。黑膏药应乌黑、无红斑;白膏药应无白点。

除另有规定外,膏药应密闭,置阴凉处贮存。

软化点、重量差异等应符合《中国药典》规定。【新增】

256

254

(三)贴膏剂的质量要求

贴膏剂的膏料应涂布均匀,膏面应光洁,色泽一致,无脱膏、失黏现象。背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。涂布中若使用有机溶剂的必要时,应检查残留溶剂;每片的长度和宽度,按中线部位测量,均不得小于标示尺寸。

橡胶贴膏与凝胶贴膏的含膏量、橡胶贴膏的耐热各种膏剂的黏着力应符合相关规定。

凝胶贴膏的微生物限度应符合规定,橡胶贴膏每1 0cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。【删除】 

   (四)贴剂的质量要求

贴剂的外观应完整光洁,有均一的应用面积,冲切口应光滑无锋利的边缘。粘贴层涂布应均匀,用有机溶剂涂布的贴剂,应对残留溶剂进行检查。采用乙醇等溶剂应在标签中注明

过敏者慎用。贴剂应在标签中注明每贴所含药物剂量、总的作用时间及药物释放的有效面积:贴剂的黏着力等应符合要求。【删除】

贴剂的含量均匀度、释放度、微生物限度等照《中国药典》规定的检查方法检查,应符合规定。

 

(三)贴膏剂的质量要求

贴膏剂的膏料应涂布均匀,膏面应光洁、色泽一致;应无脱膏、失黏现象;背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。根据需要可加入表面活性剂、乳化剂、保湿剂、抑菌剂或抗氧剂等。

涂布中若使用有机溶剂的,必要时应检查残留溶剂。采用乙醇等溶剂应在标签中注明过敏者慎用。【更改】

根据原料药物和制剂的特性,除来源动、植物多组分且难以建立测定方法的贴膏剂外,

贴膏剂的含量均匀度、释放度、

黏附力等应符合要求。

含膏量:橡胶贴膏与凝胶贴膏照《中国药典》规定的检查方法检查,应符合规定。

耐热性:除另有规定外,橡胶贴膏取供试品2片,除去盖衬,在60℃加热2小时,放冷后,背衬应无渗油现象;膏面应有光泽,用手指触试应仍有黏性。

赋形性:取凝胶贴膏供试品1片,置 37℃、相对湿度64%的恒温恒湿箱中30分钟,取出,用夹子将供试品固定在一平整钢板上,钢板与水平面的倾斜角为60o,放置24小时,膏面应无流淌现象。

黏附力:除另有规定外,凝胶贴膏和橡胶贴膏照《中国药典》黏附力测定法测定,均应符合各品种项下的规定。

除另有规定外,贴膏剂应密封贮存。

含量均匀度:除另有规定外,凝胶贴膏(除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的凝胶贴膏外)照《中国药典》含量均匀度检查法测定,应符合规定。

微生物限度:除另有规定外,照《中国药典》非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查,凝胶贴膏应符合规定,橡胶贴膏每 l0cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。【新增】

(四)贴剂的质量要求

贴剂外观应完整光洁,有均一的应用面积,冲切口应光滑无锋利的边缘。所用的材料及辅料应符合国家标准有关规定,无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物不起作用。常用的材料为铝箔一聚乙烯复合膜、防粘纸、乙烯一醋酸乙烯共聚物丙烯酸或聚异丁烯压敏胶、硅橡胶和聚乙二醇等。原料药物可以溶解在溶剂中,填充入贮库,贮库应无气泡和泄漏;原料药物如混悬在制剂中则必须保证混悬和涂布均匀。贴剂的黏附力等应符合要求。

贴剂根据需要也可加入表面活性剂、乳化剂、保湿剂、抑菌剂、抗氧剂或透皮促进剂。粘贴层涂布应均匀,用有机溶剂涂布的贴剂,应对残留溶剂进行检查。采用乙醇等溶剂应在标签中注明过敏者慎用。贴剂在标签中应注明每贴所含药物剂量、总的作用时间及药物释放的有效面积。

除另有规定外,贴剂应密封贮存。【新增】

贴剂的含量均匀度、释放度、微生物限度等照《中国药典》规定的检查方法检查,应符合规定。

257

255

第九节 栓剂

一、栓剂的作用特点与药物的吸收途径

(一)栓剂的分类与作用特点

栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体,塞人人体腔道后,在体温下能融化、软化或溶化于分泌液,逐渐释放药物而产生局部或全身作用。因施用腔道的不同,栓剂分为直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻腔栓、耳用栓等,其中常用的是直肠栓、阴道栓。直肠栓的形状有鱼雷形、圆锥形、圆柱形等,以鱼雷形较为常用;阴道栓的形状有鸭嘴形、球形、卵形、圆锥形等,以鸭嘴形较为常用。

第九节 栓剂

一、栓剂的作用特点与药物的吸收途径

(一)栓剂的分类与作用特点

栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体,塞人人体腔道后,在体温下能融化、软化或溶化于分泌液,逐渐释放药物而产生局部或全身作用。因施用腔道的不同,栓剂分为直肠栓、阴道栓、尿道栓【删除“鼻腔栓、耳用栓”】等,其中常用的是直肠栓、阴道栓。直肠栓的形状有鱼雷形、圆锥形、圆柱形等,以鱼雷形较为常用;阴道栓的形状有鸭嘴形、球形、卵形【删除“圆锥形”】等,以鸭嘴形较为常用;尿道栓一般为棒状。【新增】

257

256

栓剂基质不仅能使药物成型,而且对剂型特性和药物的释放具有重要影响。选择基质时,应结合用药目的和药物性质等因素综合考虑。必要时,加入表面活性剂是药物易于释放和吸收。栓剂的基质主要分为油脂性和水溶性基质。

栓剂基质不仅能使药物成型,而且对剂型特性和药物的释放具有重要影响。选择基质时,应结合用药目的和药物性质等因素综合考虑。必要时,加入表面活性剂是药物易于释放和吸收。也可根据需要加入稀释剂、润滑剂和抑菌剂。栓剂的基质主要分为油脂性和水溶性基质。

258

256

三、栓剂的质量要求与贮藏

(一)栓剂的质量要求

栓剂中的药物与基质应混合均匀,栓剂外形要完整光滑,塞入腔道后应无刺激性,应能融化、软化或溶化,并与分泌液混合,逐渐释放出药物,产生局部或全身作用,并应有适宜的硬度,以免在包装或贮存时变形。

融变时限除另有规定外,脂肪性基质的栓剂应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯;水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。重量差异应符合规定,凡规定检查含量均匀度的栓剂,可不进行重量差异检查。栓剂的微生物限度应符合规定。

(二)栓剂的贮藏

除另有规定外,栓剂应在300C以下密闭贮存和运输,防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。生物制品应在2℃—8℃贮存和运输。

 

三、栓剂的质量要求与贮藏

(一)栓剂的质量要求

栓剂中的药物与基质应混合均匀,栓剂外形要完整光滑,塞入腔道后应无刺激性,应能融化、软化或溶化,并与分泌液混合,逐渐释放出药物,产生局部或全身作用,并应有适宜的硬度,以免在包装或贮存时变形。

栓剂所用内包装材料应无毒性,并不得与原料药物或基质发生理化作用。制备栓剂用的固体原料药物,除另有规定外,应预先用适宜方法制成细粉或最细粉。

融变时限除另有规定外,脂肪性基质的栓剂应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯;水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。重量差异应符合规定,凡规定检查含量均匀度的栓剂,可不进行重量差异检查。栓剂的微生物限度照《中国药典》规定的检查方法检查,应符合规定。

(二)栓剂的贮藏

除另有规定外,栓剂应在300C以下密闭贮存和运输,防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。

259

258

3.胶囊用明胶及其质量要求

胶囊剂囊材所用明胶应为胶囊用明胶。胶囊用明胶应符合《中国药典》规定的质量要求:

3.胶囊用明胶及其质量要求

胶囊剂囊材所用明胶应为胶囊用明胶。胶囊用明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、减水解或酶降解后纯化得到的制品,或为上述三种明胶制品的混合物【新增】。胶囊用明胶应符合《中国药典》规定的质量要求:

261

259

崩解时限:硬胶囊的崩解时限为30分钟、软胶囊的崩解时限为1小时。肠溶胶囊先在盐酸溶液(1000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,改在人工肠液中检查,1小时内应全部崩解。结肠肠溶胶囊先在盐酸溶液(91000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,然后在磷酸盐缓冲溶液( pH6.8)中检查3小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,改在磷酸盐缓冲溶液( pH7.8)中检查,1小时内应全部崩解。

 

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂,一般不再进行崩解时限的检查。

释放度:缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查;控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。肠溶胶囊应符合迟释制剂的有关要求,并进行释放度检查。

 

 

 

 

 

 

装量差异限度:每粒与标示装量(或平均装量)相比较,超出装量差异限度[平均装量0. 30g以下、0.30g0.30g以上的装量差异限度分别为±10. 0%和±7.5%]的不得多于2粒,并不得有1粒超出限度的1倍。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂,一般不再进行装量差异的检查。

崩解时限:硬胶囊的崩解时限为30分钟、软胶囊的崩解时限为1小时。以明胶为基质的的软胶囊可改在人工胃液中检查。肠溶胶囊先在盐酸溶液(1000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,改在人工肠液中检查,1小时内应全部崩解。结肠肠溶胶囊先在盐酸溶液(91000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,然后在磷酸盐缓冲溶液( pH6.8)中检查3小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,改在磷酸盐缓冲溶液( pH7.8)中检查,1小时内应全部崩解。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂,一般不再进行崩解时限的检查。

释放度:缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查;控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。肠溶胶囊应符合迟释制剂的有关要求,并进行释放度检查。

根据原料药物和制剂的特性,除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的胶囊剂外,溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。必要时,内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。

装量差异限度:每粒与标示装量(或平均装量)相比较,超出装量差异限度[平均装量0. 30g以下、0.30g0.30g以上的装量差异限度分别为±10. 0%和±7.5%(中药为±10%]的不得多于2粒,并不得有1粒超出限度的1倍。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂,一般不再进行装量差异的检查。

262

259

(二)丸剂的分类

1.按赋形剂分类

按赋形剂不同,丸剂可分为水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸、糖丸等。

(二)丸剂的分类

中药丸剂包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和滴丸等。

化学药丸剂包括滴丸、糖丸等。

1.按赋形剂分类

按赋形剂不同,丸剂可分为水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸、糖丸等。

262

263

十、丸剂的质量要求

丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。蜜丸应细腻滋润、软硬适中。蜡丸表面应光滑无裂纹,丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸应圆整均匀,色泽一致,无粘连现象,表面无冷凝液介质黏附。

除另有规定外,蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15. O%;水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12O%;水丸、糊丸、浓缩水丸、不得过9. 0%。蜡丸、滴丸不检查水分。

溶散时限:除另有规定外,小蜜丸、水蜜丸和水丸应在l小时内全部溶散;浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散;滴丸应在30分钟内全部溶散,包衣滴丸应在1小时内全部溶散。蜡丸照崩解时限检查法片剂项下的肠溶衣片检查法检查,在盐酸溶液中(91000)检查2小时,不得有裂缝、崩解或软化现象,再在磷酸盐缓冲液( pH6.8)中检查,l小时内应全部崩解。

 

十、丸剂的质量要求

丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。蜜丸应细腻滋润、软硬适中。蜡丸表面应光滑无裂纹,丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸应圆整均匀,色泽一致,无粘连现象,表面无冷凝液介质黏附。

除另有规定外,蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15. O%;水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12O%;水丸、糊丸、浓缩水丸、不得过9. 0%。蜡丸、滴丸不检查水分。

根据原料药物性质与使用、贮藏的要求,供口服的滴丸可包糖衣或薄膜衣。必要时薄膜衣包衣滴丸应检查残留溶剂。

除另有规定外,丸剂应密封贮存,防止受潮、发霉、虫蛀、变质。

溶散时限:除另有规定外,小蜜丸、水蜜丸和水丸应在l小时内全部溶散;浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散;滴丸应在30分钟内全部溶散,包衣滴丸应在1小时内全部溶散。蜡丸照崩解时限检查法片剂项下的肠溶衣片检查法检查,在盐酸溶液中(91000)检查2小时,不得有裂缝、崩解或软化现象,再在磷酸盐缓冲液( pH6.8)中检查,l小时内应全部崩解。

266

263

包糖衣丸剂应检查丸芯的重量差异并符合规定,包糖衣后不再检查重量差异,其他包衣丸剂应在包衣后检查重量差异并符合规定;凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂,不再进行重量差异检查。

包糖衣丸剂应检查丸芯的重量差异并符合规定,包糖衣后不再检查重量差异,其他包衣丸剂应在包衣后检查重量差异并符合规定;凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂及进行含量均匀度检查的丸剂,不再进行重量差异检查。

266

272

2.崩解时限

除另有规定外,供试品6片均应在15分钟内全部崩解;药材原粉片6片均应在30分钟内全部崩解;浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。薄膜衣片在盐酸溶液(91000)中检查,化药片应在30分钟内全部崩解;中药片应在1小时内全部崩解。含片各片均应在10分钟内全部崩解或溶化。舌下片各片均应在5分钟内全部崩解并溶化。可溶片各片均应在3分钟内全部崩解并溶化。口崩片应在60秒内全部崩解并通过筛孔内径为710um的筛网。肠溶片先在盐酸溶液(9l000)中检查2小时,每片均不得有裂缝、崩解或软化现象,再在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,1小时内应全部崩解。结肠定位肠溶片照各品种项下规定检查,各片在盐酸溶液(9→ 1000)pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不得有裂缝、崩解或转化现象,在pH7.5~8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内应完全崩解。泡腾片置盛有200ml水(水温为20℃±5℃)的烧杯中,有许多气泡放出,当片剂或碎片周围的气体停止逸出时,片剂应溶解或分散在水中,无聚集的颗粒剩留,除另有规定外,各片均应在 5分钟内崩解。

咀嚼片以冷冻干燥法制备的口崩片以及规定检查溶出度、释放度的片剂,一般不再进行崩解时限检查。

2.崩解时限

除另有规定外,供试品6片均应在15分钟内全部崩解;药材原粉片6片均应在30分钟内全部崩解;浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。薄膜衣片在盐酸溶液(91000)中检查,化药片应在30分钟内全部崩解;中药片应在1小时内全部崩解。含片的溶化性照崩解时限检查法检查,各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。舌下片各片均应在5分钟内全部崩解并溶化。可溶片各片均应在3分钟内全部崩解并溶化。口崩片应在60秒内全部崩解并通过筛孔内径为710um的筛网。肠溶片先在盐酸溶液(9l000)中检查2小时,每片均不得有裂缝、崩解或软化现象,再在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,1小时内应全部崩解。结肠定位肠溶片照各品种项下规定检查,各片在盐酸溶液(9→ 1000)pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不得有裂缝、崩解或转化现象,在pH7.5~8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内应完全崩解。泡腾片置盛有200ml水(水温为20℃±5℃)的烧杯中,有许多气泡放出,当片剂或碎片周围的气体停止逸出时,片剂应溶解或分散在水中,无聚集的颗粒剩留,除另有规定外,各片均应在 5分钟内崩解。

咀嚼片以冷冻干燥法制备的口崩片以及规定检查溶出度、释放度的片剂,一般不再进行崩解时限检查。

275

272

6.脆碎度

除另有规定外,对于非包衣片,应符合片剂脆碎度检查法的要求,取供试品若干片(片重为0.65g以下者使其总重约为6.5g,片重为0.65g以上者取10片)在片剂脆碎度检查仪中转动100次,减失重量一般应低于1.0%。并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

6.脆碎度

除另有规定外,对于非包衣片,应符合片剂脆碎度检查法的要求,取供试品若干片(片重为0.65g以下者使其总重约为6.5g,片重为0.65g以上者取10片)在片剂脆碎度检查仪中转动100次,减失重量一般应低于1.0%。并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。采用冷冻干燥法制备的口崩片可不进行脆碎度检查。

275

277

2.涂膜剂的成膜材料及附加剂涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚维酮【原为“聚乙烯毗咯烷酮”】、乙基纤维素和聚乙烯醇缩甲乙醛等。涂膜剂常用的溶剂为乙醇等。附加剂有:增塑剂,如甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯等,根据需要可加入抑菌剂或抗氧剂。必要时可加其他附加剂,所加附加剂对皮肤或黏膜应无刺激性。

2.涂膜剂的成膜材料及附加剂涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚维酮【原为“聚乙烯毗咯烷酮”】、乙基纤维素和聚乙烯醇缩甲乙醛等。涂膜剂常用的溶剂为乙醇等。附加剂有:增塑剂,如甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯等,根据需要可加入抑菌剂或抗氧剂。必要时可加其他附加剂,所加附加剂对皮肤或黏膜应无刺激性。

281

280

2.靶向制剂的分类

(1)按靶向的部位,靶向制剂可分为:

一级靶向制剂:系指进入靶部位达特定的靶组织或靶器官。

二级靶向制剂:系指进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药,而不作用于正常细胞。

三级靶向制剂:系指作用于细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。

2.靶向制剂的分类

(1)按靶向的部位,靶向制剂可分为:

一级靶向制剂:系指进入靶部位毛细血管床释药

二级靶向制剂:系指进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药,而不作用于正常细胞。

三级靶向制剂:系指作用于细胞内细胞内的一定部位

283

286

(1)生物利用程度(EBA):即药物进入血液循环的多少。可通过血药浓度一时间曲线下的面积表示。试验制剂与参比制剂的血药浓度一时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度。当参比制剂是静脉注射剂时,则得到的比率为绝对生物利用度。

相对生物利用度
   (6-6)

绝对生物利用度
(6-7)

式中,脚注TR分别代表试验制剂与参比制剂,iu代表静脉注射剂。

 

(1)生物利用程度(EBA):即药物进入血液循环的多少。可通过血药浓度一时间曲线下的面积表示。试验制剂与参比制剂的血药浓度一时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度。当参比制剂是静脉注射剂时,则得到的比率为绝对生物利用度。

试验制剂与参比制剂给药剂量相同时,相对生物利用度和绝对生物利用度的计算公式分别为:

相对生物利用度
  (6-6)

绝对生物利用度
  (6-7)

式中,脚注TR分别代表试验制剂与参比制剂,iu代表静脉注射剂。

 

289

286

6.生物等效性

生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下,给以相同的剂量,反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。

对药物动力学主要参数(如AUCCmax)进行统计分析,可作出生物等效性评价。统计分析时,先将AUCCmax数据进行对数转换,然后进行方差分析与双单侧t检验处理,若受试制剂和参比制剂AUC几何均值比的90%的置信区在80%125%范围内,且Cmax几何均值比的90%置信区在75%133%范围内,则判定受试制剂与参比制剂生物等效。

6.生物等效性

生物等效性是指含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代,并且它们在相同摩尔剂量下给药后,生物利用度(速度和程度)落在预定的可接受限度内,即两种制剂具有相似的安全性和有效性。

对药物动力学主要参数(如AUC、Cmax)进行统计分析,可做出生物等效性评价。生物等效性评价进行统计分析时,先将数据做对数转换,采用方差分析法考察药动学参数,将方差分析模型获得的对数坐标上制剂间差异的置信区间进行转换,从而获得原坐标上期望的置信区间。普通剂型单剂量给药测定的生物等效性试验中,对于参数AUC(0t)[有时为AUC(072h)]和Cmax,参比和受试药物几何均值比的90%置信区间应落在接受范围80. 00% - 125.00%之内;对于治疗指数窄的药物,AUC的可接受区间缩窄为90.00% - 111.11%,在Cmax对安全性、药效或药物浓度检测特别重要的情况下,Cmax的接受限也应为90.00%~111.11%;对于高异性药物,若认为Cmax差异较大不影响临床临床有充分理由的,Cmax接受范围则可放宽69.84% - 143.19%内。

289

 

第七章 中药药理与毒理

页码

2015年教材

2016年教材

页码

287

中药四气(又称四性),是指中药寒、热、温、凉四种不同的药性,反映了中药在影响人体阴阳盛衰、寒热变化方面的作用趋势,是中药最主要的性能,也是中医辨证论治、处方遣药的依据四性中温热与寒凉属于两类不同的性质。温次于热,凉次于寒,在共性中只是程度上的差异:一般而言,能够减轻或消除热证的药物,即具有清热、凉血、泻火、滋阴、清虚热等功效的药物,其药性属于寒性或凉性;能够减轻或消除寒证的药物,即具有祛寒、温里、助阳等功效的药物,其药性属于热性或温性。关于中药四性的现代研究,针对中医临床寒热病证的表现与机体各系统功能活动变化的关系,发现它们对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、能量代谢等方面的影响具有一定规律性。

中药四气(又称四性),是指中药寒、热、温、凉四种不同的药性,反映了中药在影响人体阴阳盛衰、寒热变化方面的作用趋势,是中药最主要的性能,也是中医辨证论治、处方遣药的依据关于中药四性的现代研究,针对中医临床寒热病证的表现与机体各系统功能活动变化的关系,发现它们对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、能量代谢等方面的影响具有一定规律性。

291

291

大多数味辛甘、性温热者属于升浮药。凡质轻的中药(人药部位为花、茎、叶者)大多作用升浮.如菊花、升麻等。

大多数味辛甘、性温热者属于升浮药。凡质轻的中药(人药部位为花、茎、叶者)大多作用升浮.如菊花等。

295

298

 2.中药药理作用的多样性

    中药的多成分性决定了其作用的多样性。人参含有皂苷、多糖、挥发油、氨基酸、多肽、有机酸等,功效为大补元气、益气固脱、补脾益肺、生津、安神益智等;现代研究表明其药理作用广泛,有增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成、延缓衰老等作用。三七含有皂苷、黄酮、三七氨酸、挥发油、氨基酸、多糖及各种微量元素等,具有止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压、抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用。茯苓含有多糖、茯苓素等三萜类成分,其中茯苓多糖体(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖、羟乙基茯苓多糖)具有增强免疫功能作用;茯苓素能拮抗醛固酮活性,发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用。

 2.中药药理作用的多样性

    中药的多成分性决定了其作用的多样性。人参含有皂苷、多糖、挥发油、氨基酸、多肽、有机酸等,功效为大补元气、益气固脱、补脾益肺、生津、安神益智等;现代研究表明其药理作用广泛,有增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成、延缓衰老等作用。三七含有皂苷、黄酮、三七氨酸、挥发油、多糖及各种微量元素等,具有止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压、抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用。茯苓含有多糖、茯苓素等三萜类成分,其中茯苓多糖体(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖、羟乙基茯苓多糖)具有增强免疫功能作用;茯苓素能拮抗醛固酮活性,发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用。

302

299

4.中药量效关系的复杂性

一般而言,剂量在一定范围内,药理效应将随着剂量的增加而作用加强。在临床上中药按此原则进行用药,即重病用重药(加量)。但在进行中药药理研究时,常常会出现量一效关系的不一致性,如中、低剂量有效,高剂量无效;或高、低剂量有效,中剂量无效。如栀子苷中剂量能延长热刺激小鼠痛觉反应时间,高、低剂量却无效;栀子苷高、低剂量能减少醋酸引起的小鼠扭体次数,中剂量却无效;栀子苷中、低剂量能抑制小鼠耳肿胀,高剂量却无效。人参水提物低剂量能降低血清甘油三酯,中、高剂量组不明显。巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖的促进作用以中剂量最明显,高剂量次之。以水迷宫试验测定学习记忆能力,错误次数依次为独活醇提物低剂量作用明显,其次是高剂量和中剂量。

4.中药量效关系的复杂性

一般而言,剂量在一定范围内,药理效应将随着剂量的增加而作用加强。在临床上中药按此原则进行用药,即重病用重药(加量)。但在进行中药药理研究时,常常会出现量一效关系的不一致性,如中、低剂量有效,高剂量无效;或高、低剂量有效,中剂量无效。如栀子苷中剂量能延长热刺激小鼠痛觉反应时间,高、低剂量却无效;栀子苷高、低剂量能减少醋酸引起的小鼠扭体次数,中剂量却无效;栀子苷中、低剂量能抑制小鼠耳肿胀,高剂量却无效。人参水提物低剂量能降低血清甘油三酯,中、高剂量组不明显。巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖的促进作用以中剂量最明显,高剂量次之。

 

303

308

8.延缓衰老

    补虚药可明显延长实验动物或细胞的寿命,如人参、黄芪可明显延长果蝇、家蚕的寿命,何首乌可明显延长老年鹌鹑的生存时间。补虚药的延缓衰老作用与清除自由基、抗氧化作用有关。如人参、当归、党参、黄芪、女贞子等可提高超氧化物歧化酶( SOD)和过氧化氢酶的活性,降低组织中过氧化脂质( LPO)和脂褐质的含量。甘草黄酮对抗多种实验性肝损伤的作用机制之一是降低肝脏MDA含量,减少肝组织还原性谷胱甘肽的消耗;鹿茸可明显降低老化小鼠脑和肝组织中的脂质过氧化产物丙二醛( MDA)含量。人参可降低脑内B型单胺氧化酶(MAO-B)的活性,改善老年动物脑及肝的超微结构。此外,补虚药还可通过提高机体免疫功能、调节物质代谢、调节内分泌系统功能等多种途径产生延缓衰老作用。

8.延缓衰老

    补虚药可明显延长实验动物或细胞的寿命,如人参、黄芪可明显延长果蝇、家蚕的寿命,何首乌可明显延长老年鹌鹑的生存时间。补虚药的延缓衰老作用与清除自由基、抗氧化作用有关。如人参、当归、党参、黄芪、女贞子等可提高超氧化物歧化酶( SOD)和过氧化氢酶的活性,降低组织中过氧化脂质( LPO)和脂褐质的含量。甘草黄酮对抗多种实验性肝损伤的作用机制之一是降低肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,减少肝组织还原性谷胱甘肽的消耗;鹿茸可明显降低老化小鼠脑和肝组织中的脂质过氧化产物丙二醛( MDA)含量。人参可降低脑内B型单胺氧化酶(MAO-B)的活性,改善老年动物脑及肝的超微结构。此外,补虚药还可通过提高机体免疫功能、调节物质代谢、调节内分泌系统功能等多种途径产生延缓衰老作用。

312


2.含有机酸类中药的毒性

    有机酸包括一元、二元或多元羧酸如酒石酸、枸橼酸等,也包括芳香族有机酸,如马兜铃酸等。马兜铃酸除在马兜铃中含有外,还有几十种中药如关木通、细辛、天仙藤、广防己、青木香等均存在。马兜铃酸是一类具有肾毒性和致癌性的物质。对肾损害的主要特点是肾间质纤维化,致肾小管间质性病变,引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭,其中以慢性肾衰竭最为多见。现研究发现,马兜铃酸对肾脏毒性的主要原因是其直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞,分泌大量转化生长因子( TGF)、血小板衍化生长因子( PDGF)、表皮生长因子( EGF)等细胞因子,促进肾间质成纤维细胞分泌I型胶原( Col-I)、层粘连蛋白( LN)、纤维连接蛋白(FN)等细胞外基质(ECM),使ECM在肾间质蓄积,从而引发肾间质纤维化而致肾病变。此外,马兜铃酸的代谢中间产物马兜铃内酰胺氮离子具有致突变和致癌性,由于其具有很强的亲电能力,能与DNA碱基环外氨基亲电结合,生成相应的加合产物,使RAS基因和P53基因发生突变,进而诱发肿瘤。

2.含有机酸类中药的毒性

    有机酸包括一元、二元或多元羧酸如酒石酸、枸橼酸等,也包括芳香族有机酸,如马兜铃酸等。马兜铃酸除在马兜铃中含有外,还有几十种中药如关木通、细辛、天仙藤、广防己、青木香等均存在。马兜铃酸是一类具有肾毒性和致癌性的物质。对肾损害的主要特点是肾间质纤维化,致肾小管间质性病变,引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭,其中以慢性肾衰竭最为多见。现研究发现,马兜铃酸对肾脏毒性的主要原因是其直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞,分泌大量转化生长因子( TGF)、血小板衍化生长因子( PDGF)、表皮生长因子( EGF)等细胞因子,促进肾间质成纤维细胞分泌I型胶原( Col-I)、层粘连蛋白( LN)、纤维连接蛋白(FN)等细胞外基质(ECM),使ECM在肾间质蓄积,从而引发肾间质纤维化而致肾病变。此外,马兜铃酸的代谢中间产物马兜铃内酰胺氮离子具有致突变和致癌性,由于其具有很强的亲电能力,能与DNA碱基环外氨基亲电结合,生成相应的加合产物,使RAS基因和P53基因发生突变,进而诱发肿瘤。


Copyright © 江苏回收废材价格采购组@2017