溶出仪性能的评价——厂家打死也不会告诉你的秘密

药物分析之家 2018-12-09 17:54:45

溶出仪选购要点,仪器厂家给了很多参数,却缺少许多关键参数。根据我的使用经验分析如下。首先申明我不是仪器厂家,不对任何特定厂家好坏做评判。

分溶出仪部分和自动取样部分

溶出仪部分主要考虑机械性能,比如转速、温度、同轴度等10项(机械验证指导原则),而自动取样部分尚无相应的评价指标,或者一些无用指标。

实际上溶出包括、投药、溶出、过滤、取样、补液等过程,每个环节均影响溶出。对于缓控释制剂尤其注意。

1投药 

手动投药的时间偏差、位置偏差,片剂翻转会影响片剂在溶出杯的位置,都会影响溶出,对缓释片剂的影响极大,片剂在底部中心就比在边缘慢可能5%以上,造成批内差异大。因此自动投药装置很有必要,而且需要验证。

2溶出 

机械验证合格,校正片可能不合格,即使水杨酸片校准也合格,实际溶出结果差异也很大,因为水杨酸片的合格范围为22-29%。校正结果当一台溶出平均值为23%,另一台为28%时,绝对值差5%,一般情况能接受,可是样品检验结果一般溶出大于85%,当后一台溶出结果为85%,前一台溶出就只有70%,两者差异达15%,谁都知道不能接受了。这就是水杨酸片校准可接受标准太松所致。因此有必要对水杨酸片测定3点溶出校准,最后一个点溶出应不小于80%。建议时间点为 30/60/180min

3过滤 

取样是否有初滤,滤头形式、材质、孔径,均需验证

4取样 

取样能力,取样次数,取样体积,取样耗时(影响取样时间准确性,如XXX是每次取1ml,要是取10ml就得取10次,取样时间就大于30秒了),最小取样间隔等,这些厂有,没有说明的是:取样前是否有润洗,润洗的溶液取自哪,从哪些流路流动,流向哪,是否有排空,这些没有一个仪器厂家告诉你,就需要去问。这回影响到自动取样是否被稀释。

5补液 

也要考虑流路,考虑补液体积和取液体积差,最后看看最后溶出杯中体积与初始体积是否有偏差(取样次数不少于5次后的结果)

6自动取样整体评估 

对于自动取样单次评估采用上述指标,的整体评估可以采用黑箱法评价,同一台溶出,自动、手动同时取样(未避免补液的影响,手动可提前10秒),多个时间点取样,考察取样的稀释偏差、取样时间偏差。稀释偏差主要来源管路中残留的液体,即使管道有排空也不可能一点不含,移液管都会有残留呢。取样体积越小,这种效应越明显。一般与手动的平均值绝对差异不超过2%,否则需要校正结果。这也考虑了管道吸附等影响。至于滤膜吸附,属于药品单独验证范畴,就不提了。

7金属离子 

许多药物在溶液下不稳定,有金属离子则加速降解。因此应考虑与溶液接触的所有容器、管道、桨、篮、沉降篮。一般的桨采用不锈钢,但是不锈钢在胃酸下还是有一定腐蚀性,不同质量的溶出仪,耐腐蚀程度存在明显差异。还有些桨采用聚四氟乙烯,则硬度不耐用,大部分采用不锈钢外涂布聚四氟乙烯,减少腐蚀。涂层的寿命一般维持约1年,就有可能产生破孔,耐腐蚀性就开始下降。还有取样针、打样针是不锈钢,也会如此,由于钢材未优选,风险甚至大于溶出桨。置于沉降篮、转篮,我尚未见到涂布四氟乙烯的产品。


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